ROOM信息网 可以说，治疗性疫苗发挥作用的基础是“训练”人体的免疫系统，对现有疾病发挥治疗作用。然而，由于免疫系统的复杂性以及对这些疫苗作用途径的不完全了解，只有少数治疗性疫苗获得批准。
毫无疑问，治疗性疫苗和这种免疫治疗方法最常见的目标疾病领域是那些已被证明难以用其他疗法治疗或治愈的疾病，例如艾滋病、乙型肝炎和各种自身免疫性疾病。然而，在肿瘤学领域，治疗性疫苗的使用引起了业界的极大兴趣。2010年4月，这一领域的研究取得了令人兴奋的进展，Dendreon的Provenge(Sipuleucel-T)成为美国FDA批准的第一个治疗性癌症疫苗。Provenge是一种自体细胞免疫疫苗，用于治疗无症状或轻度症状的转移性激素难治性前列腺癌。展望未来，癌症疫苗市场无疑具有巨大的增长潜力，BCCResearch报告指出，未来几年癌症疫苗市场将以超过100%的年均复合增长率增长。
大量癌症疫苗正在进行III期临床试验
一些研究人员认为，大多数癌细胞表达的肿瘤相关抗原可以被免疫系统视为“外来物质”，从而成为癌症疫苗的潜在靶标。MART-1、MAGE-3、NY-ESO-1、前列腺特异性抗原和前列腺酸性磷酸酶都是TAAS的典型代表。癌症疫苗通过将TAAS引入患者体内来引发针对肿瘤的强烈免疫反应，并且可能需要佐剂或免疫刺激剂的帮助。
癌症疫苗分为两类：一类是肿瘤抗原疫苗，可以使用肽、重组蛋白、肿瘤裂解物或灭活的肿瘤细胞作为TAAS；另一种是细胞疫苗，是利用活体制备并负载TAAS抗原呈递细胞作为疫苗，实际上是患者分离的外周血细胞和细胞培养物中负载TAAS的APCS。通常，前体单核细胞通过细胞因子培养来产生树突状细胞(DC)，其产生APC的能力特别强。Provenge是此类细胞疫苗的一个典型例子。Provenge由自体外周血单核细胞组成，包括APC。为了增强对前列腺酸性磷酸酶的免疫反应，在细胞培养的特定阶段添加PAP和免疫激活因子-粒细胞巨噬细胞。噬菌体集落刺激因子重组融合蛋白可激活它。Provenge的活性成分是自体APC和PAP-GM-CSF，此外还有T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞等细胞。
在正在研发的癌症疫苗中，肿瘤抗原疫苗占据绝对优势。GalenaBiopharmaceutical用于治疗乳腺癌的NeuVax(E75)是一种肽，已成功完成II期临床试验。E75肽源自人表皮生长因子受体2，疫苗还利用GM-CSF共刺激细胞毒性T细胞作用于表达HER2的靶细胞。FDA已向NeuVax授予其III期临床试验特别评估协议，该试验旨在预防早期、低中度HER2表达、淋巴结阳性乳腺癌治疗后的复发。Galena生物制药公司表示将于2012年上半年启动III期临床试验。Galena生物制药公司还于2011年11月宣布将与基因泰克和亨利·M·杰克逊军事促进基金会合作医学在药物的临床开发中。在临床试验中，NeuVax与基因泰克/罗氏的赫赛汀联合进行了测试。单克隆抗体治疗药物赫赛汀目前可用于HER2高表达的患者。
GenerexBiotechnology的全资子公司AntigenExpress目前也在开发一种治疗乳腺癌的疫苗AE37，它是HER2受体的肽片段。AE37是该公司第一个使用其Ii-KeyHybrid技术平台开发的候选疫苗，该平台可以修改抗原片段以改善免疫反应。AntigenExpress正在对表达HER2的淋巴结阳性或高危淋巴结阴性乳腺癌患者进行一项对照、随机、单盲II期临床试验。与NeuVax一样，AE37使用GM-CSF。该公司于2011年8月宣布了积极的中期研究结果。HER2在多种癌症中表达。AE37的适应症已超过乳腺癌。AntigenExpress还完成了该药物治疗前列腺癌的I期临床试验。
除了生物科技公司之外，大型制药公司也在尝试进入治疗性疫苗领域。葛兰素史克的MAGE-A3目前正在进行治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)的III期临床试验。它是一种抗原特异性肿瘤免疫治疗疫苗。该药物将纯化的MAGE-A3肿瘤抗原与免疫刺激化合物AS15结合在一起。葛兰素史克的ASCI新药还包括处于II期临床试验的治疗急性髓系白血病的疫苗WT1，以及处于I期临床试验的另外两种候选疫苗NY-ESO-1和PRAME。
除了疫苗开发之外，葛兰素史克自2009年以来一直与雅培分子公司合作开发MAGE-A3表达的自动配对诊断测试，并于2011年11月扩大协议范围，包括开发与诊断测试产品配对的PRAME抗原。该测试是一种基于聚合酶链反应的测试，可识别特定的DNA序列，以帮助识别最有可能从治疗中受益的患者。
默克雪兰诺公司的非小细胞肺癌疫苗Stimuvax目前正在进行III期临床试验。该公司获得了OncothyreonBiotech的全球开发和商业化权利。Stimuvax刺激免疫系统对抗表达糖蛋白MUC1的靶细胞，该糖蛋白在多种类型的癌细胞中表达。NovaRX是另一家开发非小细胞肺癌疫苗的公司，其领先候选药物Lucanix于2008年开始III期临床试验。然而，与Stimuvax和MAGE-A3不同，Lucanix是一种基于细胞的疫苗。
快速搜索美国国家癌症研究所的临床试验数据库发现，目前正在开发的大量有前景的癌症疫苗大多处于期临床试验。如果这些癌症疫苗能够在Provenge之后很快上市，未来的市场增长将非常可观。
戒烟市场屡战屡败
如此多的癌症疫苗正在研发的消息令人兴奋，其他领域也可能受益于治疗性疫苗的研发。例如，马萨诸塞州剑桥市的ImmusanT公司正在开发乳糜泻疫苗Nexvax2。Nexvax2是一种实验性治疗疫苗，含有三种关键的麸质衍生肽。Nexvax2的治疗目标是通过每周或每月注射来使乳糜泻患者对麸质的毒性作用脱敏。增加免疫反应。NexVax2正在进行II期临床试验。
治疗性疫苗作为物质滥用的新治疗方法是另一个具有增长潜力的领域。尼古丁和可卡因是正在开发疫苗的两个治疗靶点。例如，控制药物成瘾的长效单次注射已成为热门领域。尼古丁疫苗旨在促使身体产生与血液中的尼古丁结合的抗体，形成大分子难以穿过的血脑屏障。然而遗憾的是，2011年11月7日，NabiBiopharmaceuticals宣布，其NicVax第二期III期临床试验数据显示，该药与安慰剂组相比，原发性无统计学差异。终点，这些结果与第一个III期临床试验相似。疫苗NIC002由CytosBiotechnology和诺华公司联合开发，旨在诱导尼古丁抗体的产生。II期临床试验的中期分析结果未能证明其疗效。
尽管经历了种种失败，戒烟产品市场无疑将继续推动尼古丁成瘾疫苗的研究。与正在开发的其他治疗性疫苗一样，有效性证明仍将是一个关键挑战。
“目前正在研发的大量有前景的癌症疫苗，大部分都处于III期临床试验中。如果这些癌症疫苗能够在Provenge之后很快上市，未来的市场增长将非常可观。”
